目前有太多的公司開始布局流式熒光免疫試劑的開發(fā)，不管是初創(chuàng)公司出于融資也好，還是老牌企業(yè)謀求新的出路也罷，總之看起來都躍躍欲試。那這是不是一個(gè)值得開拓的方向呢？接下來就以問答的形式來探討一下目前流式熒光試劑的一些開發(fā)和應(yīng)用問題。
A 流式熒光相對(duì)于化學(xué)發(fā)光有什么優(yōu)勢(shì)嗎？
流式熒光最核心的賣點(diǎn)就是單孔多聯(lián)檢。同樣都是10-50uL的血清，化學(xué)發(fā)光只可以出單項(xiàng)結(jié)果，流式熒光可以出幾十項(xiàng)結(jié)果。從所出結(jié)果的準(zhǔn)確度方面考慮，流式熒光與化學(xué)發(fā)光幾乎沒有什么差別，而且理論上如果磁珠清洗液對(duì)于PE的保存十分有利，流式熒光的穩(wěn)定性甚至是優(yōu)于酶促發(fā)光的，也就是長時(shí)間的放置也不會(huì)影響最終的讀數(shù)。
B 單孔多聯(lián)檢的實(shí)現(xiàn)會(huì)給流式熒光省去很多的反應(yīng)時(shí)間嗎？ 因?yàn)榱魇綗晒夂突瘜W(xué)發(fā)光的反應(yīng)過程幾乎是一致的，談到節(jié)省時(shí)間，應(yīng)該不會(huì)有太大的優(yōu)勢(shì)。我舉個(gè)例子，比如我們做的項(xiàng)目是抗核抗體16項(xiàng)，假如發(fā)光和流式熒光的反應(yīng)過程耗時(shí)一樣，最終讀數(shù)的時(shí)候，發(fā)光是每隔10s讀取一個(gè)結(jié)果，單樣本需要耗時(shí)160s；流式是1min讀取16個(gè)結(jié)果，也就是60s；看起來每個(gè)樣本流式會(huì)節(jié)省100s，但是這通常構(gòu)不成絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)，況且發(fā)光試劑的反應(yīng)時(shí)長通常都是短于流式的。比如再舉個(gè)例子，細(xì)胞因子12項(xiàng)，我知道像是IL-6這種，羅氏的第一個(gè)樣本報(bào)告時(shí)間最快可以是20多分鐘，而大多數(shù)流式的反應(yīng)時(shí)間就已經(jīng)達(dá)到了1-2個(gè)小時(shí)，所以從結(jié)果的報(bào)告時(shí)長來看，流式卻又并不占優(yōu)勢(shì)了。與其說是流式節(jié)省時(shí)間，倒不如說流式節(jié)省的是樣本和試劑倉的孔位，讓整個(gè)反應(yīng)節(jié)省了儀器很多的空間，流程也更加簡化。
C 流式試劑相比于發(fā)光試劑，會(huì)節(jié)省成本嗎？
這個(gè)答案是肯定的。首先就是耗材的成本，單孔位可以完成多孔位的工作，反應(yīng)杯和工作液都可以省出很多。尤其是抗原抗體的應(yīng)用量，我舉個(gè)例子。比如對(duì)于發(fā)光，1mg磁珠按照50ug的蛋白標(biāo)記量，最終做成10mL的工作液，如果按照50uL每人份的話，那么50ug蛋白可以做成200人份；對(duì)于流式，50ug蛋白可以標(biāo)記10^7個(gè)磁珠，而這些磁珠可以做20000人份試劑！200vs20000，你可以體會(huì)到1mg蛋白用到天荒地老的樂趣了。
D 傳統(tǒng)的發(fā)光廠家可以直接跨越到流式熒光嗎？ 沒問題。對(duì)于全自動(dòng)流式熒光免疫分析儀，和磁微粒發(fā)光儀器相比，可以說除了檢測(cè)模塊，沒有任何的區(qū)別。只要把最常用的2激光8通道的檢測(cè)模塊安裝到自己原有的發(fā)光儀器里面，就可以完全適用。而且，如果你是做發(fā)光比較成熟的企業(yè)，還可以做成流式和發(fā)光全自動(dòng)一體機(jī)，這也是目前全自動(dòng)儀器的進(jìn)一步拓展，原有發(fā)光產(chǎn)品的應(yīng)用不受限制。比如目前東方生物的產(chǎn)品Mplex-MA1600就是如此。但是，這樣一來儀器成本會(huì)相應(yīng)增加，這也是企業(yè)需要考慮的因素。對(duì)于試劑研發(fā)而言，發(fā)光和流式也不會(huì)有什么差別，幾乎可以做到無縫銜接，唯一的區(qū)別就是磁珠。
E 編碼磁珠的成本高嗎？可不可以自己制備？有技術(shù)壁壘嗎？
目前做編碼磁珠的廠家是越來越多了，要相信上游原料廠家的嗅覺是非常靈敏的。像是為度、碧芯、納微、新縱科等等都在忙著新微球的制備。從各個(gè)廠家的研發(fā)進(jìn)度來看，編碼磁珠的研發(fā)并不是一件難事，因此企業(yè)花點(diǎn)成本去搞微球的研發(fā)也是值得的，因?yàn)椴少弰e人的微球目前來看成本還是略高的。
F 企業(yè)引進(jìn)流式，哪些項(xiàng)目是必須要做的？真的有這個(gè)必要嗎？
流式平臺(tái)的引入，很有必要做的項(xiàng)目有細(xì)胞因子、自身免疫項(xiàng)目、過敏原檢測(cè)項(xiàng)目、腫瘤篩選、傳染病聯(lián)檢項(xiàng)目、心肌聯(lián)檢項(xiàng)目、肝纖項(xiàng)目等…其實(shí)完全可參考透景這個(gè)老大哥的企業(yè)動(dòng)態(tài)，畢竟他們家引入流式平臺(tái)是國內(nèi)很早的。但是反過來我們看一下透景的流式平臺(tái)的發(fā)展，好像并不是特別盡如人意。
像是細(xì)胞因子檢測(cè)，臨床意義都沒有特別明確；自身免疫檢測(cè)，歐蒙的客戶教育無人能敵；過敏原檢測(cè)，帝邁目前拿證一段時(shí)間了卻還沒有發(fā)力；傳染病項(xiàng)目，Elisa的地位基本上很難撼動(dòng)；心肌聯(lián)合檢測(cè)，肝纖四項(xiàng)，發(fā)光甚至熒光POCT都?jí)蛴昧恕?/span>
另外就是幾十項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的醫(yī)院收費(fèi)問題也是關(guān)鍵，如果項(xiàng)目太少，發(fā)光就夠用；項(xiàng)目太多，又涉嫌捆綁銷售。所以整體來看，流式企業(yè)如何規(guī)劃自己的產(chǎn)品組合以迎合市場需求，可能會(huì)讓市場部的人費(fèi)點(diǎn)心思。
G 目前拿證的全自動(dòng)流式熒光分析儀多嗎？競爭力怎么樣？
以下是藥監(jiān)局目前拿證的幾家全自動(dòng)流式熒光發(fā)光免疫分析儀，目前來看做的企業(yè)并不是很多，如果定位要做，現(xiàn)在起步還并不晚。本人大致瀏覽了一下各個(gè)廠家的儀器，算是中規(guī)中矩吧，令人驚艷的目前還沒有，所以肯定還需要后來革命者。
最后總結(jié)一下：
1.相較于發(fā)光而言，目前流式熒光除了原材料方面比較節(jié)省，在儀器成本、檢測(cè)時(shí)間方面還沒顯現(xiàn)出非常凸出的優(yōu)勢(shì)；
2.目前的流式全自動(dòng)儀器并無技驚四座的地方，從化學(xué)發(fā)光到流式也基本上沒有技術(shù)壁壘，唯一有技術(shù)含量的就是編碼磁珠的開發(fā)，但隨著磁珠制備廠商的遍地開花，自己開發(fā)似乎也沒那么必要；
3.為了迎合流式平臺(tái)的特點(diǎn)，像是細(xì)胞因子，自身免疫等很多公司之前沒有涉及的項(xiàng)目就得重新立項(xiàng)和注冊(cè)，但是這些產(chǎn)品真正做的意義有多大，做出來市場競爭力如何，好像無從考量，只是單純地為了建設(shè)這個(gè)平臺(tái)而新增的工作；
4.想比于免疫印跡，基于編碼磁珠的流式熒光平臺(tái)確實(shí)給了多聯(lián)檢定量更多的可能性，但是這些項(xiàng)目的樣本含量和交叉反應(yīng)性卻都限制了流式平臺(tái)的組合應(yīng)用，比如CRP和SAA可以聯(lián)檢，CRP(0.5-200ug/ml)和PCT(0.1-100ng/ml)聯(lián)檢就顯得有些困難，線性區(qū)間差別太大。
5.目前流式平臺(tái)各個(gè)廠家都屬于剛起步階段，如果企業(yè)規(guī)劃里目標(biāo)很明確就是要搞自免項(xiàng)目，那么目前搞一搞這個(gè)平臺(tái)相對(duì)來說還是比較有競爭力的，畢竟市場還未被挖掘的太厲害。但布局肯定是越快越好，比如帝邁的過敏原檢測(cè)，目前基于流式平臺(tái)有證的僅此一家，雖然撿了湖南省藥監(jiān)局免臨床的一波福利，但是人家撿的恰到好處也是一種能力。目前雖然帝邁還沒有發(fā)力，只能說他們比較低調(diào)，還在認(rèn)真打磨這個(gè)產(chǎn)品。一旦開始發(fā)力，抓住市場，后來者將非常被動(dòng)。因?yàn)榕R床費(fèi)用就卡住了很多人的脖子，更別說后續(xù)的市場開拓了。
總而言之，要么就別做，做就要穩(wěn)準(zhǔn)狠，只要落下一步，就會(huì)被市場拋棄。
2023-8-25 |
